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破解严重过敏谜团开启特异 T 细胞治疗抗癌

2020-07-27 06:28

长庚医院与台湾、欧美等国的皮肤药物过敏研究团队跨国合作,耗费五年时间,发现人体免疫系统中的特异性T细胞受体,会决定毒杀T细胞的活化,释放出会引起最可怕的严重药物过敏反应的毒性蛋白及细胞激素,这也是为什幺许多病患会出现药物过敏的现象,此研究成果也刊登于2019年8月的国际知名期刊自然通讯期刊。

不带特殊人类HLA基因型 服药后也恐有过敏

长庚医院和台湾的研究团队近年来陆续解开,包括神经药物卡巴氮平、phenytoin及降尿酸药物allopurinol等常见药物过敏基因,甚至发现与特殊人类白血球抗原或药物代谢基因型也有很强的关联性;钟文宏医师指出,虽会引起人体过敏药物上百种,但有很强的HLA基因型关联性的过敏药物例子并不多,即使病患不带特殊人类HLA基因型,服药后也可能出现严重过敏反应。

特异性抗原交替作用 激发T细胞活化

人体有上百万种的T细胞受体,正常情况下负责执掌T细胞面对各种抗原的辨识,辨识后T细胞便进一步活化释放细胞激素或毒性蛋白,以消灭这些外来的病菌或病变的癌细胞;钟文宏医师解释,但若HLA与包括药物、病菌或癌细胞等特异性抗原交替作用,就能激发T细胞活化与毒杀反应,进而释放出引起SJS/TEN的毒性蛋白及细胞激素。

具危险HLA基因型 不一定会有过敏反应

钟文宏医师进一步表示,研究也解释许多人虽带有危险药物过敏HLA基因型,但吃了相对应的过敏药物却未有过敏反应,主要是因严重药物过敏病患除了带有药物特异性的HLA基因型外,皮肤上的T细胞也会有药物结构相对应的特殊T细胞受体,不同药物过敏病人有不同相对应的T细胞受体基因型,而且不分人种,因此一旦缺乏特殊的T细胞受体基因型,就算带有严重药物过敏基因HLA-B*1502,T细胞也不会对过敏药物出现过敏反应。

若为特殊体质 仍有可能引发严重过敏

因此对于某些特殊体质的人,虽服用的是经过临床试验上市的药物,但仍可能有机率会出现HLA和TCR两者交互作用,引发严重的过敏副作用;钟文宏主医师强调,此研究可望应用于未来设计新药上,避免设计出虽然很有疗效却会引发严重过敏或副作用的药物。

T细胞治疗抗癌 可望助更多病患

另外,研究团队也透过此研究借力使力,想到透过T细胞毒杀机转来治疗癌症;洪舜郁教授指出,将突变的癌细胞设计出能活化毒杀T细胞的特异性新抗原,来活化体内的T细胞攻击突变的癌细胞,而不攻击正常细胞,目前这项技术也已申请卫福部特管办法癌症细胞治疗,可望帮助更多病患。

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